1996年全球大规模商品化种植转基因作物以来，对世界农药工业与市场产生了巨大影响。由于全球转基因作物种植面积约90%为种植含有抗草甘膦性状的作物，草甘膦的大面积、大量重复使用，已经导致抗性杂草的发生与发展。仅次于草甘膦的全球第二大除草剂百草枯，由于没有解毒药，导致大量非生产性中毒死亡，其液剂面临禁限用，使百草枯将退出市场。为此，位于草甘膦、百草枯之后的第三大灭生性除草剂草铵膦获得了巨大发展空间。加上拜耳作物科学公司已成功开发抗草铵膦的作物，致使国内外出现了空前的草铵膦热。国外唯一大规模生产草铵膦的拜耳作物科学公司已宣布将在美国新建6 000 t/年草铵膦原药生产装置，预计2015年底投产。笔者试图从国外工业化路线的角度予以探讨。
1 草铵膦20世纪国外开发热潮回眸
1.1 谁最先发现草铵膦？
虽然有一说是德国人最先发现了草铵膦(L-PT)[1]，Bayer等[2]从链霉菌绿灰菌素发酵物分离水解而得，1972年在瑞士化学学报发布。日本的研究不晚于德国，明治制菓的小川央峪等[3-4]从链霉菌吸水菌素分离得到L-PT，并且进行了化学合成，于1972年6月7日申请专利。
草铵膦的结构中有C-P-C，迄今唯一的同一磷原子含2个磷碳键的天然化合物，一经面世，倍受青睐，随即的开发热潮中，前后出现10多种工艺路线和20多个中间体。为什么最后是Hoechst？个中秘辛值得探究。
1.2 竞相研发乙烯膦
第一篇制PT(外消旋草铵膦)的专利[4]，用甲基亚膦酸二乙酯和乙烯基甘氨酸，Michael-Arbuzov加成再水解得草铵膦。因乙烯基甘氨酸价格太贵，无商业化价值。
1974年东德Gross等[5]用乙烯基(甲基)膦酸酯与DEAM(乙酰氨基丙二酸二乙酯)缩合水解得PT，见图1反应式(1)，化合物1称乙烯膦。
此为乙烯膦路线，在当年极有可能工业化。化合物“1a”是乙烯基(甲基)膦酸-2-氯乙酯。
Hoechst(赫斯特，现拜耳作物公司)[6]于1977年，制备乙烯膦采用乙烯基(甲基)膦酸乙酯，见反应式(1)的化合物1b，2步总收率92%。
明治制菓[7-8]用乙烯膦的前体茁-溴乙基(甲基)膦酸-2-溴乙基酯，见反应式(2)。仍用乙烯基(甲基)膦酸乙酯，以甘氨酸乙酯和苯甲醛的席夫碱代替DEAM，见反应式(3)。
日产化学发布[9-10]乙烯膦路线的工艺，乙烯膦加乙酰胺，二氧六环作溶剂，羰基钴作催化剂，120 kgf通氢和一氧化碳，水解氨中和后总收率50%，见反应式(4)，后补充加乙酰丙酮双(三苯基)铑，收率有提高。反应式(5)乙烯膦与丙二酸酯碳碳加成，脱羧至4-甲基膦酰丁酸(化合物3)，再琢位溴化氨化得PT。
乙烯膦的制备仍是难点，Hoechst和日本企业都发表了多篇制备乙烯膦专利，从甲基二氯化膦起始制乙烯膦，总收率不超过80%。
孟山都[11]不走乙烯膦路线，而以酌-丁内酯为起始原料，制得4-溴-2-氨基丁酸酯，氨基接上保护基团，用甲基亚膦酸二乙酯Arbuzov膦化。
1.3 传统Strecker工艺重返舞台
波兰学者Gruszecka等[12]于1975年以Strecker反应制得草铵膦，这是氨基酸合成的经典方法，见图2。
3-溴丙烯醛加乙醇生成3-溴代丙烯醛缩二乙醇，不经分离，即用甲基亚膦酸二乙酯Arbuzov膦化，产物为11-二乙氧基-3-乙氧基甲基膦酰丙烷(化合物4)用稀盐酸解缩得3-乙氧基甲基膦酰丙醛(化合物5)，加氰化钠、氯化铵和氨水Strecker反应，得氨基腈后再水解得草铵膦，见图2 Strecker合成草铵膦(1)反应式(6)。
Gruszecka等1979年将方法改进，用甲基亚膦酸单乙酯与丙烯醛二乙缩醛CH2=CHCH(OEt)2，过氧化苯甲酰作自由基引发剂Michael加成，同样得化合物4，见反应式(7)。
明治制菓1977年[13]丙烯醛加乙醇生成缩醛，不经分离用甲基亚膦酸二乙酯Michael加成，也得化合物4，收率51.7%。解缩再Strecker合成了草铵膦，见反应式(8)。
反应式(6)～(8)的工艺的收率待议，丙烯醛与乙醇成缩醛时产生水，丙烯醛56 g产生18 g水，如果要分出水，过程中缩醛会分解聚合，不可以分水；Arbuzov膦化或Michael膦化都忌水，不分出水，收率低至50%左右。
Hoechst 1985年[14]做了重要改进，使用了33-二乙酰氧基-1-丙烯(acrolein diacetate)，俗称ADA，与甲基亚膦酸单异丁酯Michael加成，过氧化叔丁基异辛酯为自由基引发剂，120 ℃反应时间1 h，得33-二乙酰氧基-1-(2-甲丙基(甲基)膦酰)丙烷，见图3，反应式(9)的化合物6，收率92.9%，再Strecker合成得氨基腈，这步收率100%。反应式(9)中，前半段的自由基加成未在该专利权项内，Bayer已有专利。
Bayer 1975年[15]专利，用甲基亚膦酸单甲酯与ADA的自由基加成，115 ℃ 0.5 h，收率95.6%。
