一、回顾
《药品生产质量管理规范》（GMP）是现代世界上公认的药品生产企业管理的基本要求。我国实施GMP的时间晚于世界上发达的国家，引进GMP的理念也时间不太长。我第一次听说有GMP这个要求是在1983年，当时是在山东省医药管理局工作，传入的渠道是通过中国医药工业公司。那时我觉得这个GMP太难搞了，要求也太高，内容也比较深奥，中国能否真正实施，觉得遥遥无期信心不足。但在国内是个新鲜事务，应该学习、应该宣传、应该推广。80年代初，推行GMP是处在一个初始阶段，也是一个初步学习和认识的阶段；这个阶段对于国内绝大多数药品生产企业来讲，仿佛事不关己，只有极少数条件好的企业，在偿试着进行，也多少有点标新立异的味道。在这一时段，中国医药工业公司及协会做了一些有益的推广工作。
1988年《药品管理法》的制订及实施，为GMP在中国的推行，提供了法律依据；1992年卫生部颁布的《药品生产质量管理规范》，拉开了在全国范围内实施GMP的序幕。在这一阶段，对药品生产企业来讲，是大多数企业在看，少数条件较好质量意识较强的企业在干，真正实施的是部分“三资”企业。那时GMP传入中国也已有十来年了，医药行业还是讲得多、干得少，雷声大、雨点小，普遍的对GMP的认识有些偏差和误解：GMP不就是硬件、软件到位，卫生、净化达标，人流物流分开？将GMP的理念表面化、简单化，错误的认为实施GMP只要有钱就行，现在中国制药企业太穷，就是缺钱，“三资”企业有钱，就可以实施GMP。由于对GMP理解的肤浅，因而在具体实施GMP过程中也出了一些笑话。例如生产车间实施GMP改造，洁净区走廊走人，不同工序之间都开传递窗，名曰实现人流物流分开。新建厂房的洁净区、窗台做成斜坡，那传达室的窗台也搞成斜坡，说是按GMP要求统一管理。这一类的例子还有一些。
而后，1996年至1997年期间由原国家医药管理局推行的GMP达标，对我国实施GMP工作也起到一定的积极推动作用。积极作用有一下几点：①抓住了安全性强风险大的产品，率先推行GMP，方向是对头的；②强制推行不搞自愿申报，达不到要求要限期停产，加大了推行力度；③制定了一系列的达标验收标准，使检查工作的可操作性加强，例如规定注射用水的制备必须采用多效蒸馏水机。
山东省在GMP达标中做了许多工作，有近20个企业的20多个车间通过了达标，在全国是最多的。当然在当时的情况下，由于受到认识水平和业务水平的限制，同时达标企业无一家“三资”企业，因而达标车间的水平同现在认证企业的水平有一定的距离。后来邵明立局长问过我达标企业的水平情况，我如实地汇报，讲了几点：1、我们达标检查是认真的，企业事先做了大量整改工作，并有部分企业未通过达标检查；2、做为行业主管部门达标检查工作的风气是好的，没有收到也没有发现任何的违规举报；3、达标后的企业三年未出现产品抽查不合格的现象；4、达标转认证前，我们又进行自查，撤销了两家管理下滑企业的资格。事后国家局对达标转认证的企业进行了抽查，山东省抽查的最多，也全部合格，应该讲，对这项工作是问心无愧的。那时推行GMP的大环境是比较艰难的，整个医药行业在思想意识和舆论导向上，并不利于实施GMP，比较时兴的一句话是“实施GMP是早死，不实施GMP是等死”，又一定的抵触和悲观情绪。当时实施GMP的阻力可想而知。
1998年国家药品监督管理局的成立，开启了实施GMP的新纪元。同年修订了《药品生产质量管理规范》（GMP），制订了GMP的附录，使得我国的GMP实施在同国际接轨的基础上，具有可操作性。邵明立局长自国家药监局成立以来，就分管GMP工作，对我国的GMP推行和实施做出了重大贡献。他多次对GMP工作进行调研，仅为GMP工作专程到山东就有二、三次，为实施GMP制订了有效的切合实际的政策和措施。确定了分期实现GMP的工作思路，制订了GMP认证工作进度时间表：2001年底前水针；2003年底前其他制剂及原料药；而后医用氧气与中药饮片。对于GMP认证，起初多数药品生产企业是被动的，只要能够通过GMP认证，能少改一点就少改一点，寻找最低标准。当时在接受企业咨询时最常听到的一句话就是：“我们这几条达不到要求，能否通过GMP检查。”
自1998年至今这十年是在全国范围，内真正意义上实施GMP的十年，是企业在社会主义的市场经济条件下运行的十年，也是在新的模式下进行药品生产环节监管的十年。十年的工作不是一帆风顺的，时刻都隐藏着一定的风险，推行GMP工作，就是在化解风险解决矛盾中前进。例如实施GMP认证工作的几个时限能否有效的完成，需要做大量的苦口婆心的宣传教育工作，需要做大量周密细致的摸底调研工作。工作不能做成“夹生饭”，毕竟法不责众，工作的要求应使大多数乃至绝大多数管理相对人都能接受，都能够完成。
2003年7月1日，要求所有未达到GMP要求的药品制剂和原料药生产车间全部停产，这是一项比较艰难的工作，也是在实施GMP过程中必须迈过的一个坎。顺利完成的话，中国医药工业实现一个质的飞跃，若执行不好，出现上访、请愿等大乱子，后果就不堪设想。为能顺利地达到预期的工作目标，各级药监部门面向药品生产企业做了大量的宣传、教育、解释工作，在期限到来时，又不断的现场督查，防止反弹现象发生。这项工作顺利完成，仅山东省就有50多家达不到GMP要求的企业实现了停产或部分停产。事过之后，总算一颗悬着的心放了下来，长长地舒了一口气。
二、现状及评价
GMP既是药品监管部门对药品生产企业进行监管的主要内容，又是药品生产企业在生产过程中自我管理的主要依据，它对于整个药品生产环节成败兴衰起着至关重要的导向作用。回顾多年来的工作，特别是近十年的变化，可以看清GMP起到的作用，及应给予的评价。
1、药品生产企业的生产条件得到极大的改善。在2000年前通过认证的生产车间，当时的老车间现在都已淘汰更新，新的车间也进行了大的改造；现在的生产设备、装备也已进行了更新，新的生产设备是以国产为主，总体可达到10～15年前的国际水平。检验仪器达到2005版药典规定的要求，也能跟上国际先进水平的步伐，一般药品生产企业也都按照检验要求，配置了液相、气相、紫外、红外等仪器。从硬件条件来看，除设备仪器的自动化、机械化程度上比发达国家的企业尚有差距外，大部分药品生产企业的装备同他们也在同一水平上。许多药品生产企业的管理人员深有感慨地讲：现在就是条件一般的生产车间也比十年前国内最好的生产车间条件好。
2、人员素质有所提高，GMP的认识得到深化。现在每个药品生产企业都有一定的相关技术人员，多数企业也重视了员工的岗位培训；生产经营情况好的企业，大学本科以上的技术人员可达总人数的10％以上，整个社会药学及相关专业的技术人才资源充足。GMP认识水平得到较大提高，不仅药监部门有一批高水平的GMP监管人员，而且药品生产企业特别是大型企业和效益好的企业，有着一大批有实践经验的GMP工作人员，对提高我国药品生产企业的监督和管理水平，做出了贡献。整个行业的思路向着提高GMP水平方向发展，十年前的“早死、等死”论没有了，六、七年前GMP整改时“尽量少改几项”讨价还价的也很少见了；取而代之的是部分先进企业，在实施我国的GMP同时，自觉地向欧美先进标准靠拢。
3、医药工业得到长足的发展。GMP的实施提高了对药品生产企业的要求，不是制约了生产的发展，而是在向国际先进生产水平迈进的同时，促进医药工业的发展。我国医药工业近十年来以平均超过20％以上的速度向前发展，高于全国工业的GDP的增长。山东省医药工业也获得较大发展，按统计部门的口径，1995年医药工业销售收入68亿，2003年240亿，2006年750亿，2007年980亿，已居全国首位。
4、药品质量得到提高。从宏观上讲我国的药品质量是有所提高的，首先是执行了同国际标准基本接轨的05版药典，检验标准本身就有所提高；其次，生产的环境条件不断改善；第三，生产、流通环节的监管不断加强。从山东省看，除中药饮片，医院制剂外，工业企业的药品抽查合格率在99％以上。十年前我还是省医药局的质量处长时，全省的药厂二、三年内不出重大质量事故就很不容易了，现在近十年来药品生产企业未发生重大质量事故。
5、认证管理工作规范化。国家与省建立了两级认证管理机构，山东省的认证检查员由最初的30余人发展到100多人，能够承担日常的认证监督检查工作。认证管理工作，制度健全，程序完善，方法可行，工作规范。
6、GMP实施工作还存在一些不足：①药品生产企业GMP水平参差不齐，有一部分企业不仅口服制剂、注射制剂走向国外，出口欧美市场，而且还有无菌产品被允许进入欧美澳等国家和地区；但也有少数企业发生重大质量事故，乃至药害事故。②有相当一部分药品生产企业，日常不能完全按GMP规定要求去做，特别是软件执行不好，记录不完善，真实性不够，应付GMP检查。③部分GMP检查员的业务水平、职业素质有待提高。
7、对实施GMP工作的评价。国家药监局成立已十年，全面推行GMP工作也已十年。我接触的所有的药品生产企业对推行GMP都是认可的，认为方向是对的；对于前一段个别否认推行GMP的言论是反对的，是抵触的。大家认为，实施GMP使药品生产环节的管理和监督的水平都产生了质量飞跃，部分已同国际接轨，对规范药品生产企业的生产质量管理过程起了不可替代的作用。实施GMP功不可没，推行GMP
