据报道,过去,不可最终灭菌的 无菌粉原料药采用的内包装常以抗生素玻璃瓶 或特殊铝桶、橡胶瓶塞等组件作为包装材料,依 次对这些组件进行粗洗、中洗、精洗、晾干、灭 菌,然后将无菌粉装入瓶中,盖上橡胶塞,最后 用瓶塞外胶封进行密封保护。目前这种传统的 包装方式正受到新型包装材料──PMP的挑战。
传统包装:成本高、消耗大、污染环境 通常,传统包装流程为,在非无菌区域对抗 生素瓶依次用自来水清洗和纯化水清洗。控干 后,移入十万级控制区,用注射用水清洗。控干 后,倒置在托架上,放入双开式灭菌柜中,在 180℃下灭菌90分钟。待温度降到40℃后,从 百级区取出装入药品,扣上经清洗、灭菌的翻口 橡胶塞,在万级控制区封瓶塞外胶封。
事实上,上述包装方式在能源消耗、环境保 护、生产成本上,尤其是在药品的质量控制上存 在诸多弊端。一般表现为, 清洗用水量大:如粗洗过程要消耗自来水, 中洗过程要消耗纯化水,精冼过程要消耗注射 用水。
电消耗量大:在制备不同等级的水时要消 耗电;清洗后的灭菌过程消耗的电量尤其大;维 持各不同等级的洁净环境所配置的空调净化系 统也要消耗大量的电。
排污量大:无论是清洗玻璃瓶及翻口橡胶塞,还是清场过程都要消耗大量的水,污水排放 后易污染环境。
占地面积大:需要的无菌区域及配套非无 菌区域面积大,对玻璃瓶和翻口橡胶塞进行清 洗和晾干都需要有与生产能力相匹配的一定面 积的无菌区域及配套的非无菌区域。
浪费人力资源:粗冼、中洗、精洗、上架、灭 菌、扣塞、密封等过程都需要有与生产能力相匹 配的人力,清洗人员占生产线所需总人数的比 例过大,严重浪费人力资源。
包装材料成本高:GMP(药品生产质量管 理规范)明确要求,与无菌粉直接接触的包装材 料不得重复使用,故玻璃瓶、翻口橡胶塞只能使 用一次即淘汰,造成包装材料成本在药品生产 的总成本中比重过大。尤其是国家食品与药品 监督管理局已经明文规定,自2005年7月1日 起,必须用丁基胶塞取代天然胶塞,由于丁基胶 塞的价格较天然胶塞的价格高很多,包材成本 将进一步上升。
玻璃瓶、翻口橡胶塞的体积及重量在全部 生产物流中所占比重过大,导致运输量大,相应 增加了运输成本。
药品质量难以得到保证玻璃瓶在加热灭菌 时有炸裂的可能,没有被检测到的细小的裂痕 有可能让微粒混入药品中;翻口橡胶塞也存在 脱落微粒混入药品中的可能。这些都会影响药 品质量,直接影响用药安全。
《中国药典》(2005版征求意见稿)要求无 菌粉中不得检出异物,但原有的包装方式根本 满足不了这一要求。
新包装:经济、环境和社会效益三重获利 笔者在工作实践中发现,采用PMP材料 作为该原料药的内包装材料可避免以上不足。
PMP材料是一种在特定工艺条件下生产 的无菌惰性材料。笔者首先对PMP材料作为 该药品的内包装材料进行了小包装试验。先后 进行了常规放置质量认证和加速试验稳定性考 察质量认证,在规定的时间经检验,质量合格。 在此基础上,笔者将该种PMP材料应用生产 上,将该种PMP材料制成筒材,逐层密封后运 输到药品生产车间,在不同的环境等级下逐层 去掉包装,按GMP规定取样,按国家食品药品 监督管理局《国家药品包装容器(材料)标准(试 行)》YBB00342002进行检验,合格后按所需尺 寸制袋,装入定量的药品后,将其完全密封,送 至待检区,待检验合格后,装箱,储存,运输,待 分装粉针剂。
在生产中,PMP材料作为在实际工作中不 可最终灭菌的无菌粉原料药的内包材后,可以 大幅度减少水耗、电耗及排污量,从而缩减了生 产作业面,节省了人力资源,使产品质量得到了 明显的提高,产品的综合包装成本与使用天然 橡胶瓶塞包装成本相比降低约3元/公斤,与使 用丁基胶塞相比降低约7.8元/公斤。
采用PMP材料作为不可最终灭菌的无菌 粉原料药的内包材,有着很好的推广价值。而 该方法对于可以最终灭菌的无菌粉原料药的包 装材料领域也具有重要的作用,因为PMP材 料符合循环经济、清洁生产以及环保的要求。 不过,具体的药品品种究竟应采用何种材质的 PMP材料作为内包材,还要通过具体的试验来 确定,关键是要保证所包装的药品与所选用的 PMP膜不发生化学的和物理的变化,确保药品 的内在质量不受影响,药品不受到污染,其质量 认证必须以加速试验稳定性考察作为最基本的 依据。
玻璃瓶的特殊待遇
刚到法国的时候,走在街上,会看到一些怪 怪的垃圾箱,顶部有一个洞。初来乍到,感觉很 新奇。过了一阵子,才知道这是专为回收酒瓶 的。法国人爱喝葡萄酒,是世界上公认的“葡萄 酒之国”。最近每年法国人均葡萄酒消耗量达 50升,大约85瓶,虽然比40年前减少近一半, 但是对于法国人来说,如果吃饭的时候没有葡 萄酒佐餐,就像是睡觉的时候没有枕头一样,让 人不舒服。因此,装葡萄酒瓶子的回收处理,成 为令法国政府头痛的问题。
早在1975年7月15日,法国就出台了第 一部关于垃圾分类回收的法律,经过几年的摸 索,法国政府在1992年又出台一部法律,由被 动环保变为主动的明确全民参与的新的环保理 念。为了实现垃圾处理这一革命,法国各级政 府、企业和公民都付出了艰苦努力。法国政府 成立环境与能源控制署,每年拿出2亿—3亿 欧元的预算资金,采取有关措施。
经过近30年的努力,现在法国人终于以能 够对全国的垃圾进行有效分类并回收利用而自 豪。其中最显著的就数对于玻璃的回收和再利 用。法国2002年的垃圾状况报告显示,法国平 均每人每年“制造”450公斤垃圾,其中玻璃一 项就有55公斤。SOFRES调查公司进行了一 项调查,全国有近90%的人愿意分拣自己家的 垃圾,尤其是将酒瓶与其他的垃圾分类。
由于在玻璃制品垃圾的回收方面做得很 好,对消费者产生了直接的影响。在法国,玻璃 瓶装的啤酒,瓶子非常小,一瓶只能装250毫升,和金属包装的听装啤酒差不多,但是价格却 比用金属包装的听装啤酒便宜许多。许多在国 内喝惯大瓶啤酒的人,在这里几乎是一口气喝 一瓶。一顿饭下来,大家将30余个小小的玻璃 瓶,轮番扔入特殊的垃圾桶,也不知不觉中形成 一种习惯和乐趣。
在这个金钱至上的社会,所有的人都能够 不厌其烦地将家中的垃圾分类,最初我颇感惊 奇。因为在法国,无论是葡萄酒瓶还是啤酒瓶, 都是没有人来收的,也就是说不可以卖。这样 的做法和国内正好相反。大家都知道,在国内, 从小店里买玻璃瓶装的啤酒回家是要预先付瓶 子押金的。每个瓶子的押金大约几毛钱,这样 喝完啤酒以后,可以把啤酒瓶子退回去,押金也 自然归还。
而国外,尤其在法国,是让消费者在购买啤 酒的时候就受益;国内则是在使用后通过卖废 品而受益。虽然都有甜头,但是他们的回收再 利用比例要比中国高出很多。
虽然国内的小区内也出现了可回收与不可 回收的分类垃圾箱,但是不可否认,真正按照标 准分类丢垃圾的人所占比例并不很高,可能是 在意识上对这件事重视不够吧。一个法国朋友 曾对我说:“别看我们的马路上到处都可以看到 狗粪,但只要关系环境保护,我们都非常认真。 自己只要花五分钟的时间,就可以做一件对国 家和环境有益的事情,为什么要吝惜这一点时 间呢?”
