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达菲的可能与局限

时间:2009/5/16 8:42:30 来源:经济观察报

  根据美国疾病控制和预防中心的报告,每年大约有36000人死于流感。人类甲型流感和乙型流感都有了相应的疫苗,但即便如此,也不能保证人们不患这些流感——有时研发这些疫苗的科学家把病毒株系搞错了,而有些疫苗只适用于特定季节的流感。因此,一旦出现新的流感病毒,现有疫苗并不一定能派上用场。

  不过,一些抗病毒处方药物的确可以减轻流感症状并且缩短流感病程,如果你曾经暴露于流感病毒中,它们还可以预防感染。达菲(磷酸奥司他韦)就是最常用的处方药物之一。达菲是第一个商业研发的口服活性神经氨酸酶抑制剂,由GileadSciences研 发 , 但 是 瑞 士 罗 氏(Roche)制药公司以该药当前的商品名生产上市。该药可以缩短甲、乙型流感以及禽流感的持续期,并能减轻其严重性。研究显示,如果在出现症状的48小时内服用该药,可以缩短流感(甲型和乙型)的病程。服用该药的流感患者与不服用的患者相比,病程缩短30%(或1.3天)。禽流感爆发之后,它一度被认作最有效的药品。但是达菲无法防止该疾病的传播,也无法防止类似流感疾病的出现(比如普通感冒)。

  每个75毫克的达菲胶囊都含有“奥司他韦”活性化学成分以及多种无活性成分。科学家们采用“莽草酸”合成了奥司他韦——这种天然物质通常在八角茴香、银杏、云杉、松树和冷杉等植物中可以发现。罗氏公司也主要从八角茴香中获取莽草酸,这种茴香生长于中国西南部四个山区省份 (广西、四川、云南和贵州)。由于地处高原,天气湿热,这里出产的八角茴香比其他区域纯度更高、产量更大。30公斤的八角茴香仅可生产1公斤的莽草酸。但从莽草酸到达菲还需经过多道工序和化学反应,通常要花费大约6到8个月才能最终完成。因此,不久前简单认为 “猪肉炖八角”即可预防H1N1的说法,并不足为信。而且由于八角茴香中含有黄樟醚,如果过量食用,还可能引发中毒。

  目前为止,罗氏及其合作伙伴已经研制出不用八角提炼的替代方法,越来越多地采用发酵方法来得到莽草酸。在发酵过程中,罗氏使用了一种特殊株系E.Coli的细菌。当给这些细菌提供过多的葡萄糖或蔗糖时,它们将产生莽草酸。该步骤可产生更大量的莽草酸,科学家们正在努力改善发酵过程,从而可以更好地利用该过程。

  达菲的对手是一种叫做 “神经氨酸酶”的蛋白质,该蛋白质存在于流感病毒细胞上,有助于流感病毒打破细胞壁,病毒因而可传染到其他细胞并且进行自我复制。达菲通过抑制神经氨酸酶蛋白质的活性,使病毒无法离开所在的细胞去感染其他细胞,直至死亡。

  任何抗病毒药物都存在病毒可能对其产生耐药性的问题。一些流感病毒株系已经显示对达菲具有耐药性,包括在一些禽流感患者中发现的病毒。许多健康专家告诫公众,由于很难区分患的是流感还是普通感冒,过于频繁服用达菲可能导致产生耐药的病毒株系。世界卫生组织曾建议政府在流感爆发之前事先库存抗病毒药物,以确保有充足的药物供应。

  不幸的是,在2004年和2005年之间,日本曾经报告有12位儿童服用达菲后死亡。这个数字在随后几年依然在攀升。检查同时发现,这些儿童还患有可能与流感本身相关的神经问题。瑞士罗氏制药公司为此曾表示,在美国,每10万名感冒患者中,就有4例发生感冒引起的精神错乱,全世界服用达菲的人超过4500万,产生精神症状的比例为 1/37000。尽管2005年11月,美国食品和药品管理局(FDA)儿科顾问委员会裁定达菲依旧是安全的,但美国食品和药品管理局和日本厚生劳动省也都先后发出警告,达菲可能会在患者、特别是儿童中引起精神错乱、幻觉等严重副作用,甚至造成死亡。然而,针对目前大面积爆发的H1N1,美国政府已经允许FDA将达菲等相关药品派发给民众,甚至是孩子——以往这一行为是不被鼓励的。

  2009年2月,日本《朝日新闻》曾报道,美国华(0.054,0.00,1.89%)盛顿大学教授和泉幸俊等研究人员通过动物实验证实,达菲和含咖啡因等成分的感冒药并用,引发异常行为的可能性很高。虽然动物实验的结果不直接适用于人类,但专家建议谨慎起见应避免同时服用达菲和其他感冒药。

  罗氏公司拥有生产达菲唯一的专利保护权,保护时间将持续到2016年。最初达菲销售惨淡,但对于禽流感大流行的恐慌以及随后各国纷纷库存达菲使得罗氏利润到达顶峰。面对供不应求的局面,2007年起,罗氏宣称每年它将能够生产超过3亿疗程的达菲,这一产量超过2004年产量的10倍。该药销售额从2001年的7600万美元增长到2005年的7亿美元。对达菲的极大需求,使得假冒该药的业务快速发展起来,美国海关没收的药物来自亚洲和毛里求斯,伪造的片剂含有较少甚至不含该药的活性成分。

  目前,世界各国仍在抢购和囤积达菲以应对各种可能状况。面对一些国家“放弃专利权”的舆论压力,2005年,罗氏曾为世界卫生组织捐赠了300万个疗程 (3000万个胶囊)的达菲,形成了国际性的库存。该公司在2006年 1月又为世界卫生组织(WHO)捐赠了200万个疗程(2000万个胶囊)的药品。但一些国家依旧声明,他们将无视该专利并且制造普通品牌的药物。另外一些国家则表示将从罗氏公司获得自有品牌的专利,以便在流感大规模爆发时保护人们。2005年,罗氏授权越南生产普通品牌的该药。同年,印度制药公司Cipla宣布他们将反对罗氏公司的专利,在没有许可证的情况下生产自己普通品牌的该药物。罗氏也曾先后授权中国和印度的多个制药公司制造达菲。2009年6月1日即将上市的中国达菲,同样作为国家战略储备之用,并不出售给个人。 斯蒂芬·沃森


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