第一章 药品质量风险与法规
1961年发生了震惊世界的“反应停事件”，这是20世纪波及世界的最大药物灾难事件。
案例：“反应停”事件
1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”。导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯干上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经过严格的临床试验，并且最初生产该药品的药厂曾隐瞒了收到的有关该药品毒性的的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现了该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。
药品质量形成是一个复杂的过程，从最初的药品设计研发、临床试验到药品生产过程、药品经营过程，甚至在使用过程中，药品的质量都可能受到多种因素的影响，存在设计缺陷、生产缺陷储存不当、不正确使用等多种显现或隐藏的风险。
药品的质量风险可以分为三种类型：
第一类是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有被 发现，如上例的“反应停”事件。
第二类是生产缺陷或差错造成生产质量与设计不符合，或贮运不当造成生产质量不能得到维持，在药品使用前不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。如采用了不稳定的物料，或生产过程受到污染，混合未经验证存在含量的不均匀，未经验证的灭菌方法，清场不彻底，贴错标签等。生产过程的一些差错、疏忽可能造成过程和结果的质量不符合，带来质量风险。
第三类是用药质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确造成的质量风险。
要降低药品质量风险，保障人民用药健康，药品的研发、生产、经营和使用及各个环节的监督管理都必须法制化、标准化、规范化。因此世界各国都建立了药品监督管理部门，制定相应的法律法规，来建立健全的药事管理。在我国，经过几十年的发展，已逐步形成了较为完整的药品管理法律法规体系并不断完善。
一、《中华人民共和国药品管理法》
2001年2月28日公布修订的《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》），从2001年12月1日起实施。
修订后的《药品管理法》共十一章一百零六条，内容包括总则、药品生产企业管理、药品经营企业管理、医疗机构的药剂管理、药品管理、药品包装的管理、药品价格和广告的管理、药品监督、法律责任、附则
药品管理法是我国的药品大法，在中国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或个人都必须遵守。
制定《药品管理法》的目的是为加强药品监督管理、保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。
其中第九条和第十六条明确规定药品生产企业、经营企业必须分别通过《药品生产质量管理规范》（GMP）、《药品经营质量管理规范》（GLP）认证，并规定了相应的法律责任。对GMP、GSP等质量管理规范认证和实施提供了法律依据。
二、系列质量管理规范
药品形成是一系列的过程，过程的每一阶段均影响到药品质量。从药品的研发到临床、药品生产、药品经营，彳各个过程均制定了相应的质量管理规范。包括：
《药品非临床研究质量管理规范》（GLP，Good Laboratory Practice）
《药品临床研究质量管理规范》（GCP，Good Clinical Practice）
《药品生产质量管理规范》（GMP， Good Manufacturing Practice）
《药品经营质量管理规范》（GSP， Good Supplying Practice）
《中药材生产质量管理规范》（GAP，Good Agriculture Practice）
《医疗机构制剂配制质量管理规范》（GPP， Good Pharmaceutical Practice）
第二章 认识GMP
在过去很长一段时间里，我们理解的药品生产质量就是狭义的最终产品检验是否合格，仅靠抽样样品的检验结果来判断药品质量，决定是否可以出厂。由于检验抽样带有局限性，不能够完完全全代表每个产品，而我们又不可能做到逐盒逐瓶检查，药品质量存在着极大的质量风险。抽样是否具有代表性，检验是否准确等，都影响着结果的判断。所以我们对质量的信含义有了更进一步的理解。
药品的质量靠设计赋予、生产过程保障。检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。
我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了《药品生产质量管理规范》（GMP）。GMP是药品生产的指导准则和质量保障。
一、GMP的发展史
“反应停”事件促使了GMP的诞生。1963年，美国FDA颁布了世界上第一部《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practice For
drugs，GMP），从此GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展。目前，GMP制度愈加“国际化”，国家的规范向国际规范靠拢或由其取代；二是GMP制度愈加有效和实用，朝着“治本”的方向发展；三是对人的素质要求和系统管理愈加严格和提高。
1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产质量管理规范》并在医药行业推行，在此基础上，1988年3月17日卫生部颁布了GMP，并于1992年发布了修订版，1999年国家药品监督管理局颁布了现行的1998年修订版GMP。
修订的《药品管理法》将药品生产企业须按《药品生产质量管理规范》组织生产纳入了药品管理法的内容。至此药品生产企业执行GMP成为法律的要求。
二、GMP的目的
实施GMP目的是防污染、防混淆、防人为差错。
污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即污染。简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。
混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药。
差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右产生原因主要是：
―――人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起
―――工作责任心不够
―――工作能力不够
―――培训不到位
GMP核心是为了“三防”。空气、工艺用水的净化是为了防止污染；设备设计选型使用维护保养要防止污染；清洁卫生管理是为了防止污染；物料的检验、生产监督复核与清场物料平衡是为了防止差错和混淆；定置管理、明确的各种标志是都是为了防止混淆和差错。GMP的核心就是体现在“三防”意识上我们所做的一切都是为了保障能生产出来符合质量规定的产品，就要防止污染、防混淆、防人为差错，从而降低产品质量风险。
三、GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对药品生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。
系统的思想
预防为主的思想
全过程控制的思想
全员参与的思想
我们将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面的管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。总结起来就是：
有章可循 照章办事 有案可查
四、GMP实施基础和管理对象
GMP的实施要求药品生产企业要建立药品生产和质量管理的组织机构，明确各级部门和人员职责，具备与药品生产规模相适应的厂房设施。设备、建立能保障药品质量的文件化管理体系，
