摘要：本文简单介绍了新版GMP的十大亮点，主要从药品质量管理方面论述新 版GMP对提升药品质量的影响.
关键词：新版GMP 十大亮点
药品质量 质量管理 药品是用于治疗、预防和诊断疾病的特殊商品，与人们生命健康息息相关。只有使用质量合格的药品，才能发挥应有的疗效，才能保证患者用药安全。当前，药品质量安全已成为全社会最为关注的问题之一，国家对此相当重视。为了规范药品生产质量管理，卫生部于2010年适时推出《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（GMP）,自2011年3月1日起施行。规范中的条款从原来的88条增加到现在的313条，全面提高了硬件和软件方面的要求[1]。
GMP 认证制度的实施，使我国制药产业步入了全面GMP 时代。政府推行认证的目的是为了促进制药企业质量管理水平的提高，保障药品质量，改善人民群众用药安全；但推行GMP 后，制药产业却又面临着一些新的问题——如何能够全面地、持续地执行GMP，如何保障药品的质量，如何防范和避免出现产品质量问题，甚至是严重的质量事故——如2006 年的齐二药、欣佛的质量事故，如何提高管理水平等等。这些都是我们必须思考的问题。
一、新版 GMP 十大“亮点”
第一，执行新版 GMP 的基础是诚实守信，即我们相信你是诚实守信的。但是如果药品 GMP检查中，发现企业有虚假欺骗行为的，即可判为检查不合格或不通过。原来的法规是假设你不诚实守信，在这个基础上我怎么处罚你。第二，强调了药品生产与药品注册以及上市后监管的联系。我们现在的眼光不能仅仅盯着大墙以内你的生产环节，还要严密关注药品安全情况。第三，强调了指导性、可操作性和可检查性。重点关注对实际生产的指导性、可操作性和可检查性；明确了各项具体职责，如对药品生产企业中的企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、产品放行责任人等。第四，强调原则的把握，增加了对复杂多变情况的适应性。大多数章节都增加了原则一节，包括附录都增加了总则的内容；强调各章节或附录必须要把握的基本原则，给科学评估千差万别的企业实际情况提供了指导依据。第五，细化软件要求，使 GMP 的系统更加全面，更具有操作性，并尽可能避免歧义。第六，细化文件管理，增大违规操作的难度。过去我们在注册药品批号的整顿过程中，主要发现企业的不诚实、不守信问题；这次我们对主要文件都提出分门别类的具体编写要求，就是要按照我们提出来的要求编写；我们对批生产和包装记录，都提出了具体要求，大大增加了这方面的违规难度，让企业不容易违规。第七，吸纳融合了国际先进药品 GMP 的内容。我们国家的 GMP 最基本的主要是紧跟 WHO所推荐的 GMP 的标准，然后参照美国、欧盟的标准，力争使我国 GMP 标准达到了国际认可的水平，为国际招标采购我国药品奠定基础。第八，继承 98 版 GMP 的合理内容，大部分合理条款和框架进行了保留。第九，引入或明确了关键章节或者概念。如引入质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节；明确质量受权人、设计确认等一些关键的概念。第十，增加了术语章节，改变因一些术语解释不清造成的执行上的模糊和困 难。
二、 药品质量和质量管理
1、药品的质量是企业的重中之重。企业中每个员工对质量和质量工作的认识和理解就是质量意识，质量意识对质量行为有着极其重要影响及制约作用。在主观上追求产品质量或工作质量，时刻的关注工作成果，也是企业生存和发展的思想基础。它的确立不是口头上说说，而是要通过实际行动去传播，管理工具去加强，规章制度去固化，通过各部门去贯彻，使质量意识深入人心，流入员工的血液，让员工把遵守质量管理规范变成自觉行动。像大家熟知的修正药业，“放心药，良心药”的广告满天飞，但药品质量不是喊喊口号，做做广告，而要真真切切的落实到实际行动中去。在质量上，药品是各种产品中我们的关注重点，无菌药品是所有药品中的重点，而我们生产的非最终灭菌无菌药品则是重中之重。药品质量哪怕只有0.1%的不合格，用到这支药的病人就是100%的生命威胁。因此，我们需要本着对患者负责，对人民负责的态度，像对待人的生命一样重视药品质量。药品质 量和质量管理息息相关，抓好药品质量关键在于做好药品质量管理。药品质量管理就管理模式而言，就是一个质量环连着一个质量环，环环相扣的管理模式。全面质量管理从企业准入资格的审查许可，到GLP、GCP、GMP、GSP、GAP的推行都体现了这一重要思想。[2]药品质量管理强调药品质量应从药品研发、技术转移、药品制造以及到临床应用全过程的管理理论，GMP是药品生产质量管理规范，是药品质量体系的一个重要环节。新版GMP第二条规定“企业应当建立药品质量管理体系”。质量管理体系（QMS）包括制定质量方针、目标以及质量策划，质量控制，质量保证和质量改进等活动，其目的通俗讲就是发现问题、解决问题、提高质量。
2 我国药品生产企业中药品质量控制的发展历程纵观我国药品生产的历程，药品生产企业在质量管理中对药品的质量控制存在着检验模式—生产模式—设计模式的逐级推进。
2.1 检验模式 在建国后的相当长一段时间内，药品生产企业没有GMP的规范要求，强调的是对药品的检验，即检验合格的药品才是合格的药品，“药品是检验出来的”。仅通过对最终产品的检验为确认药品质量检验式的主要特征，通过对药品的性状、鉴别、检查、含量测定、卫生学检查等质量标准为检验依据，判断药品质量是否符合标准的限度要求，进而判断药品质量是否合格。这一模式存在很大缺陷：质量标准的局限性无法全面体现药品质量；质量标准部分项目无法反映药品质量实际情况；依据标准的检验可能会导致一旦产生进行中的质量问题，到时更加难以着手加以解决。依据质量的标准只能进行其中的是非判断，无法对导致的原因进行溯源。这种终点控制的方式是于生产结束后才能进行的单点控制，属于滞后行为。也就是说一旦发生质量问题，无法及时找到原因、解决问题，这样的风险是不言而喻的。
2.2 生产模式 显然，单一的检验模式是不能有效对药品质量进行控制。美国著名质量管理大师威廉·戴明博士曾经说过，“产品质量是生产出来的，不是检验出来的”。在20世纪90年代参考国外药品生产情况，我国药品生产企业引入了生产模式的概念，代表就是98年修订通过，并于1999年7月1日起实施的药品的生产质量管理规范。生产模式的核心是在检验模式基础之上，将控制重心前移至生产过程中，通过强化过程来控制保证药品的质量。与检验模式相比而言，生产模式在一定程 度上可以解决一些基础问题：全面过程控制可较好提升药品质量；与抓质量标准不同，如果控制得当，质量即可得到保证；多数的问题得以避免，且一旦发生即可解决。通过整个过程的跟踪，中间体或最终产品如果出现问题可及时追溯到原因。综上，生产模式可较好地保证药品其质量。然而，仅仅通过对生产过程的监控来被动“保证”产品质量这还是不够的，像98版GMP中对洁净区的监控主要是静态的、非连续的，对质量要求是“保证”而没有“持续改进”的概念，仍需进一步考虑措施主动“决定”药品质量。2.3 设计模式基于在生产模式中仍不能完全的满足质量的控制要求，欧盟和美国FDA提出了“质量源于设计（QbD）”的概念，从而进一步指出，如果要准确确定药品的质量，必须在有好的设计作为前提下。也就是说，通过良好的设计而生产出来的好的药品才是好的设计模式，这就是设计模式。在生产模式的基础上将控制重心进一步前移才是设计模式的核心是，在最初确定研发生产目标时就应强化全盘设计的理念，通过系统设计，预估出拟生产的产品质量，并严格生产的过程才可达到预期药品的质量。
药品的质量设计是以产品质量概括为研发起点的预先设定目标，在了解属性关键物质的基础上，通过设计试验，理解关键质量产品的属性，确立关键工艺的参数，在原料的特性、环境、工艺条件等多个因素影响下，建立能满足产品性能的且工艺稳健的设计空间，并根据设计的空间，建立质量的风险管理，确立质量的控制的策略和药品的质量体系，整个必须过程强调对产品和生产的认识。传统的生产中，由于没有经过合理科学的试验设计，没有确立关键工艺参数，没有建立设计空间，由于设备的改变、物料的变更、环境的差异以及生产人员的经验不同，造成产品批次间质量的不稳定，不合格产品在生产中时有发生。设计模式是质量管理中源头控制的思想，药品生产制造过程特性都是设计阶段确定的，一旦确定，其品质高低已定，后期的过程控制所起到的作用相比设计来说很小。完成设计并完善整体战略方案，可在药品整个生命周期包括后续的质量提升过程中进行有效管理。有个例子，一个项目原来用传统方法一直不能稳定地控制质量，一次合格率低，采用QbD后，生产的50批产品，一次合格率达到100％，药品质量得到了很好的控制。基于此理念，我国学习参考欧盟GMP修订施行了新版GMP（10版）。在此版GMP中，引入了质量风险管理这一全新概念，即在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。根据科学知识及经验，通过对每一设计步骤进行危害的严重性的评估（即风险评估）及危害发生的可能性，可更好地帮助药品研发生产者判断前进方向（即使是通过评估认为应停止继续生产，及时中止生产也是风险的降低），引导生产。总体来说，设计模式是目前可行的药品质量管理的最好模式。
三、结语
通过对我国未施行GMP阶段，施行旧、新两版GMP这三个阶段对药品质量管理规范的不同要求可以看出，我国的药品生产企业对有效控制药品
